ترکیب جدیدی از داروها برای سرطان کبد از طریق صفحه نمایش CRISPR-Cas9 شناسایی شد – ScienceDaily

[ad_1]

یک تیم تحقیقاتی از دانشکده پزشکی LKS، دانشگاه هنگ کنگ (HKUMed) با موفقیت داروی تایید شده ایفن پرودیل، یک گشادکننده عروق، را برای استفاده در ترکیب با داروی خط اول تایید شده توسط FDA، سورافنیب برای درمان سرطان کبد، انتخاب کردند. HCC). این مطالعه از پلتفرم غربالگری CombiGEM-CRISPR v2.0 استفاده می کند1 برای تسریع جستجو در میان بسیاری از ترکیبات احتمالی داروها برای مهار اهداف دارویی در ژنوم برای درمان HCC. نتایج قبلا در منتشر شده است تحقیق سرطان.

سرطان کبد ششمین سرطان شایع و سومین علت مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان است. علیرغم پاسخ اولیه امیدوارکننده به درمان های هدفمند مولکولی، تومورها اغلب مستعد ایجاد مقاومت دارویی هستند. سورافنیب، اساس درمان HCC، از این قاعده مستثنی نیست و گزینه های درمانی موجود بسیار محدود است. ترکیب داروها یک استراتژی برای گسترش گزینه های درمان سرطان برای کاهش خطر مقاومت دارویی و عود تومور است که اغلب با خوددرمانی رخ می دهد. سادگی و دقت CRISPR-Cas9، که از اسیدهای ریبونوکلئیک (RNA) جهت از بین بردن تمام ژن‌ها در ژنوم استفاده می‌کند، آن را به ابزاری عالی برای شناسایی اهداف برای کشف و توسعه دارویی بالقوه تبدیل می‌کند.

این مطالعه با استفاده از پلت فرم غربالگری CombiGEM-CRISPR v2.0 برای تولید ناک اوت های ژنی چندگانه، بقای سلول های سرطانی را پس از ناک اوت های دوگانه ژنتیکی در گروهی از سلول های مرتبط با بارکدهای DNA مشخص کرد که انواع تغییرات ژنتیکی را مشخص می کند. به جای استفاده از یک آرایه غربالگری دارویی معمولی که به چندین چاهک مستقل نیاز دارد، این پلت فرم فقط به راه اندازی آزمایشی ساده نیاز دارد، زیرا تعداد بارکدهای DNA حمل شده توسط جمعیت زیادی از سلول های رشد یافته در یک ظرف کشت را می توان در حجم زیادی شمارش کرد. از طریق فناوری های توالی یابی با کارایی بالا. با غربالگری ژن ها و ترکیبات آنها، که از آنها می توان مستقیماً با استفاده از داروهای موجود، ضربه ها را به ترکیبات دارویی تبدیل کرد، داروهای غیر متعارف و ترکیبات دارویی را می توان شناسایی و برای درمان سرطان هدایت کرد.

تیم تحقیقاتی HKUMed با استفاده از یک صفحه نمایش ترکیبی CRISPR-Cas9 با تمرکز بر مجموعه ای از اهداف دارویی که بیان آنها در سلول های بنیادی سرطان HCC تنظیم شده است، دو ترکیب حاوی یک هدف مشترک به نام NMDAR1 و اهداف دوگانه آن دو کیناز (FLT4) را شناسایی کردند. و FGFR3)، که هر دوی آنها مهارکننده های دارویی مربوطه سورافنیب هستند. به طور خاص، فرسایش ژنتیکی ترکیبات ژنی شناسایی شده رشد و خود تجدید سلول های HCC را مهار می کند. بر اساس پایگاه داده اطلس ژنوم سرطان، تیم تحقیقاتی همچنین اهمیت بالینی NMDAR1 را در HCC نشان داد، جایی که بیماران مبتلا به HCC با بیان NMDAR1 پایین نتایج بقای بهتری را نشان دادند.

این تیم همچنین اثر افزایش یافته مهار ترکیب مربوطه از داروها و مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی آنها را نشان داد. تجویز همزمان ایفن پرودیل و سورافنیب به طور قابل توجهی رشد سلولی و سلول های بنیادی را در رده های سلولی HCC متعدد، اندامک های مشتق شده از بیمار و مدل های پیوند زنوگرافت تومور کاهش داد. علاوه بر این، این تیم همچنین نشان داد که افزایش تنظیم پاسخ پروتئین گسترش یافته، تحریک چرخه سلولی متوقف و کاهش ژن های مرتبط با سیگنال دهی WNT و وضعیت ساقه ممکن است اثرات افزایش یافته ترکیب دارو را توضیح دهد.

ایفن پرودیل به عنوان یک گشادکننده عروق در کشورهایی از جمله ژاپن و فرانسه با سابقه شناخته شده ایمنی انسان استفاده شده است. در ترکیب با سورافنیب خط اول، تیم تحقیقاتی HKUMed با موفقیت نشان داده است که این رژیم دو دارویی عمیقاً رشد و خود نوسازی سلول‌های HCC را مهار می‌کند.

“تخصیص مجدد موفقیت آمیز دارو باعث صرفه جویی در هزینه ها و زمان می شود که در غیر این صورت برای توسعه عوامل درمانی جدید با مشخصات ایمنی و اثربخشی نامشخص لازم است. این همچنین شانس ترجمه بالینی یافته ها را از نیمکت به تخت افزایش می دهد، زیرا ترکیب دارویی شناسایی شده را می توان به راحتی در مطالعات آینده درمان HCC آزمایش کرد. دکتر استفانی ما، دانشیار دانشکده علوم زیست پزشکی، گفت: کار ما یک ترکیب دارویی بالقوه مفید برای آزمایش بیشتر برای درمان بیماران HCC با داروهای تایید شده شناسایی کرده است که به طور بالقوه می تواند زندگی بیماران را نجات دهد یا طولانی کند. ، رئیس مشترک مطالعه.

دکتر افزود: «کاربرد پلتفرم CombiGEM-CRISPR v2.0 دامنه ما را در جستجوی ترکیب‌های مؤثر اهداف فعال و داروهای تأیید شده/تخصیص مجدد HCC به روشی سریع و ساده گسترش داده است و می‌تواند به سایر سرطان‌ها و بیماری‌ها نیز تعمیم یابد». Alan Wong Siu-lun، استادیار دانشکده علوم زیست پزشکی، HKUMed، که این مطالعه را رهبری کرد.

منبع تاریخ:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه هنگ کنگ. توجه: محتوا را می توان برای سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

https://20khababr.ir
https://afkharebartar.ir
https://akhabarebartar.ir
https://andnews.ir
https://avatefepak.ir
https://baranmajale.ir
https://behtaringam.ir
https://daltek.ir
https://elmitarin.ir
https://fardayeashena.ir
https://forbos.ir
https://foxirani.ir
https://gisoon.ir
https://hodhodirani.ir
https://iranisard.ir
https://kahkashani.ir
https://lasttimes.ir
https://lilaki.ir
https://livejame.ir
https://magirani.ir
https://majaleiranian.ir
https://mervina.ir
https://mineralnews.ir
https://modirezard.ir
https://momon.ir
https://moniseh.ir
https://nationaliran.ir
https://netcrafti.ir
https://news-single.ir
https://newsexpress.ir
https://newslife.ir
https://newsspot.ir
https://newsteen.ir
https://nikmag.ir
https://officemag.ir
https://okaziyon.ir
https://one-news.ir
https://pandamag.ir
https://parsroids.ir
https://patris-fun.ir
https://senatornews.ir
https://seratmag.ir
https://sibala.ir
https://sohanian.ir
https://sosokan.ir
https://tazekhabari.ir
https://technoirani.ir
https://timesirani.ir
https://yamorani.ir
https://yandexkhabari.ir
https://abdoosnews.ir
https://zehnenoandinsh.ir
https://abestanews.ir
https://abtinnews.ir
https://akhbarebartaaar.ir
https://akhbaremaaaa.ir
https://akhbareshomaaa.ir
https://akhshijnews.ir
https://atrinnews.ir
https://atroticnews.ir
https://atshnews.ir
https://bashariatemrooz.ir
https://dastesalamatt.ir
https://dostemansalam.ir
https://elementorsite.ir
https://emrooztafahom.ir
https://ensanedirooooooz.ir
https://etelaresankhabar.ir
https://examplenews.ir
https://fardaalefba.ir
https://gisooyekhabar.ir
https://halohekayatha.ir
https://hashtadonoh.ir
https://hekayatfardayeemaaa.ir
https://honarmandkhabar.ir
https://istgaheshomareyek.ir
https://ketabkhoooon.ir
https://kimyagaaaar.ir
https://markazeakhbar.ir
https://masternewss.ir
https://mohamadrezasite.ir
https://morvarideasia.ir
https://mramins.ir
https://naserinews.ir
https://nasermr.ir
https://newsamins.ir
https://newsatropat.ir
https://newscenterals.ir
https://newsmineral.ir
https://newsouls.ir
https://newspishgamannn.ir
https://newssalam.ir
https://newsshans.ir
https://newsworlds.ir
https://parinews.ir
https://patris-music.ir
https://poshtibannews.ir
https://powernewss.ir
https://recordejadid.ir
https://salamnewws.ir
https://23ncfst.ir/
https://amiran-carpet.ir/
https://armanenergytec.ir/
https://blogenews.ir/
https://blogkhoon.ir/
https://bvfars.ir/
https://charsounews.ir/
https://chsnews.ir/
https://dezfil.ir/
https://dmwebmaster.ir/
https://dota2news.ir/
https://erfanhd.ir/
https://etminan110.ir/
https://faratarazkhabar.ir/
https://farsgardi20.ir/
https://footynews.ir/
https://goto98.ir/
https://ilyarkhabar.ir/
https://ir2khabar.ir/
https://iranalmanac.ir/
https://irandaryafest.ir/
https://khabarehaft.ir/
https://khabarontime.ir/
https://lolsms.ir/
https://maadgig.ir/
https://masoudtb.ir/
https://mp3news.ir/
https://music-ha.ir/
https://nakhlestankhabar.ir/
https://newcharge.ir/
https://news-links.ir/
https://news180.ir/
https://pimn.ir/
https://prmf.ir/
https://pvnews.ir/
https://rejawnews.ir/
https://sahab-co.ir/
https://samanbarg.ir/
https://semanews.ir/
https://shirinonews.ir/
https://soheilesonghor.ir/
https://tacity.ir/
https://taktanews.ir/
https://tarabaranmag.ir/
https://telegram-persian.ir/
https://tfcenter.ir/
https://trika.ir/
https://velninews.ir/
https://vidnaz.ir/
https://wajnews.ir/
https://your-news.ir/
https://zangannews.ir/
https://2016downloadnew.ir/
https://paxsolomusic.ir/
https://daryamedia.ir/
https://andikakhabar.ir/
https://seo-pbn.ir/
https://ghezelwich.ir
https://panaztebtabriz.ir
https://shayna-net.ir
https://kanooneslamshahr.ir
https://raynuts.ir
https://honare2.ir
https://itsama.ir
https://flingpet.ir
https://foreverpro.ir
https://fraeesi.ir
https://gkhabar.ir
https://18amlak.ir
https://pooyesh-khabar.ir
https://matsef.ir
https://photo-land.ir
https://tabarestan118.ir
https://disachain.ir
https://chikaapp.ir
https://mahestan18.ir
https://radyaabkala.ir
https://c-civil.ir
https://saeeed.ir
https://copytops.ir
https://modirsearch.ir
https://shz1music.ir
https://m-khosravi.ir
https://iranhayashi.ir
https://iranian-dress.ir
https://gigblog.ir
https://basitcg.ir
https://mashhadhekmat.ir
https://rahetamin.ir
https://radolyamani.ir
https://bnemati.ir
https://face-wood.ir
https://tourvare.ir
https://centertasisat.ir
https://bidarirafsanjan.ir
https://namahaa.ir
https://30pp.ir
https://script-tabadol-link.ir
https://simayesarbedar.ir
https://pakdashtiha.ir
https://rentacars.ir
https://2019movies.ir
https://ekar24.ir
https://saber-ramezani.ir
https://teb-saharsina.ir