در سلول‌های مبتلا به سندرم داون، اختلالات در سرتاسر ژنوم شرایطی شبیه به پیری را تقلید می‌کنند – ScienceDaily.

[ad_1]

یک مطالعه جدید نشان می دهد که در سندرم داون، نسخه سوم کروموزوم 21 باعث سازماندهی مجدد پیکربندی سه بعدی کل ژنوم به یک نوع سلول کلیدی مغز در حال رشد می شود. اختلال رونویسی ژن و عملکرد سلولی به قدری شبیه به آنچه در پیری یا پیری سلولی مشاهده شد است که محققان این مطالعه را رهبری کردند دریافتند که می توانند از داروهای ضد پیری برای اصلاح آنها در کشت سلولی استفاده کنند.

این مطالعه، منتشر شده در سلول بنیادی سلولی هیروی مهرنا، استادیار جدید در دانشگاه کالیفرنیا، سن دیگو، که رهبری فلوشیپ ارشد آلانا در مرکز سندرم آلانا داون در MIT را بر عهده دارد، گفت: بنابراین پیری را به عنوان یک مکانیسم هدف بالقوه برای درمان آینده سندرم داون شناسایی می کند.

مهرنا گفت: «تخریب اختصاصی سلولی در کل ژنوم وجود دارد که مستقل از پاسخ دوز ژن است. این پدیده بسیار شبیه به آنچه در پیری مشاهده می شود، نشان می دهد که پیری بیش از حد در مغز در حال رشد ناشی از نسخه سوم کروموزوم 21 ممکن است یکی از دلایل اصلی ناهنجاری های عصبی دیده شده در سندرم داون باشد.

لی هوی تسای، نویسنده ارشد این مطالعه، گفت: یافته‌های این مطالعه مبنی بر اینکه سلول‌های پیش‌ساز عصبی (NPCs)، که به سلول‌های اساسی در مغز، از جمله سلول‌های عصبی، تبدیل می‌شوند، دارای پیری هستند، قابل توجه و جدید است، اما با حمایت کار گسترده تیم شفاف‌سازی. مکانیسم اصلی اثرات تعداد غیر طبیعی کروموزوم ها یا آنئوپولوئیدی در هسته سلول.

Tsai، استاد نورولوژی در Picower، مدیر مرکز آلانا و موسسه یادگیری و حافظه Picower در موسسه فناوری ماساچوست، گفت: “این مطالعه اهمیت طرح سوالات اساسی در مورد مکانیسم های اساسی اختلالات عصبی را نشان می دهد.” ما این کار را با این انتظار شروع نکردیم که پیری را به‌عنوان یکی از ویژگی‌های مرتبط با ترجمه سندرم داون ببینیم، اما داده‌ها از چگونگی تأثیر حضور یک کروموزوم اضافی بر معماری همه کروموزوم‌های یک سلول در طول تکامل به دست آمدند.

تغییرات در سراسر ژنوم

Meharena و همکارانش سال‌ها برای اندازه‌گیری تفاوت‌های بین کشت‌های سلولی انسانی، که تنها در داشتن نسخه سوم کروموزوم 21 تفاوت داشتند، صرف کردند. سلول‌های بنیادی به‌دست‌آمده از داوطلبان برای تبدیل شدن به NPC کشت شدند. هم در سلول های بنیادی و هم در NPCها، تیم معماری کروموزوم سه بعدی، چندین شاخص ساختار و تعامل DNA، در دسترس بودن و رونویسی ژن و بیان ژن را بررسی کردند. آنها همچنین تأثیرات تفاوت در بیان ژن را بر روی عملکردهای مهم این سلول های رشدی، مانند چگونگی تکثیر و مهاجرت آنها در کشت های سه بعدی بافت مغز بررسی کردند. سلول های بنیادی تفاوت چندانی با هم نداشتند، اما NPC ها به طور قابل توجهی تحت تأثیر نسخه سوم کروموزوم 21 قرار گرفتند.

به طور کلی، تصویری که در NPC ظاهر شد این بود که وجود یک کپی سوم باعث می‌شود همه کروموزوم‌های دیگر به سمت داخل کوچک شوند، برخلاف زمانی که افراد در یک آسانسور شلوغ باید موقعیت خود را با فشار دادن شخص دیگری محدود کنند. اثرات اصلی این «درونگرایی کروموزومی» که دقیقاً در این مطالعه کمیت شده است، فعل و انفعالات ژنتیکی بیشتر بر روی هر کروموزوم و تعاملات کمتر بین آنهاست. این تغییرات و تفاوت‌ها در ترکیب DNA در هسته سلول منجر به تغییراتی در روش رونویسی و در نتیجه بیان ژن‌ها می‌شود و باعث تفاوت‌های مهمی در عملکردهای سلولی می‌شود که بر رشد مغز تأثیر می‌گذارد.

به عنوان پیری در نظر گرفته می شود

مهرنا گفت که در چند سال اول که این داده ها ظاهر شدند، اهمیت کامل تغییرات ژنومی آشکار نبود، اما سپس مقاله ای را خواند که بازآرایی ژنومی بسیار مشابه و تغییرات رونویسی در سلول های پیر را نشان می داد.

پس از تأیید اینکه سلول‌های سندرم داون نشانه‌ای مشابه با تفاوت‌های رونویسی دارند، تیم تصمیم گرفت آزمایش کند که آیا داروهای ضد سنولیتیک می‌توانند اثرات را معکوس کنند یا خیر. آنها ترکیبی از دو مورد را آزمایش کردند: داساتینیب و کوئرستین. داروها نه تنها دسترسی به ژن و رونویسی را بهبود می بخشند، بلکه مهاجرت و تکثیر سلولی را نیز بهبود می بخشند.

با این حال، داروها عوارض جانبی بسیار مهمی دارند – داساتینیب فقط زمانی به بیماران سرطانی داده می شود که سایر درمان ها به اندازه کافی انجام نشده باشند – بنابراین برای تلاش برای تداخل در رشد مغز در زمینه سندرم داون مناسب نیستند. در عوض، نتیجه این مطالعه می تواند الهام بخشیدن به جستجوی داروهایی باشد که می توانند اثرات ضد سنولیتیک پروفایل ایمن تری داشته باشند.

پیری پاسخ استرس سلول ها است. در همین حال، سال ها تحقیق آنجلیکا آمون، استاد سابق زیست شناسی در موسسه فناوری ماساچوست، که مرکز آلانا را با Tsai اداره می کند، نشان می دهد که آنیوپلوئیدی منبع استرس قابل توجهی برای سلول ها است. بنابراین، سؤالی که توسط یافته‌های جدید مطرح می‌شود این است که آیا ماهیت NPCهای پیر با سندرم داون واقعاً نتیجه استرس ناشی از آنیوپلوئیدی است و اگر چنین است، این استرس دقیقاً چیست؟

پیامد دیگر این یافته ها این است که چگونه پیری بیش از حد سلول های مغز می تواند بر افراد مبتلا به سندرم داون در مراحل بعدی زندگی تأثیر بگذارد. خطر ابتلا به بیماری آلزایمر در افراد مبتلا به سندرم داون در سنین پایین‌تر بسیار بیشتر از کل انسان است. تصور می‌شود که این تا حد زیادی به دلیل این واقعیت است که یک ژن خطر کلیدی برای آلزایمر، APP، روی کروموزوم 21 قرار دارد، اما تمایل جدید به افزایش سن نیز ممکن است باعث تسریع توسعه آلزایمر شود.

بنیاد آلانا، بنیاد LuMind، صندوق خوشبختی باروز، UNCF-Merck و مؤسسه ملی بهداشت بودجه این مطالعه را تامین کردند.

[ad_2]

https://20khababr.ir
https://afkharebartar.ir
https://akhabarebartar.ir
https://andnews.ir
https://avatefepak.ir
https://baranmajale.ir
https://behtaringam.ir
https://daltek.ir
https://elmitarin.ir
https://fardayeashena.ir
https://forbos.ir
https://foxirani.ir
https://gisoon.ir
https://hodhodirani.ir
https://iranisard.ir
https://kahkashani.ir
https://lasttimes.ir
https://lilaki.ir
https://livejame.ir
https://magirani.ir
https://majaleiranian.ir
https://mervina.ir
https://mineralnews.ir
https://modirezard.ir
https://momon.ir
https://moniseh.ir
https://nationaliran.ir
https://netcrafti.ir
https://news-single.ir
https://newsexpress.ir
https://newslife.ir
https://newsspot.ir
https://newsteen.ir
https://nikmag.ir
https://officemag.ir
https://okaziyon.ir
https://one-news.ir
https://pandamag.ir
https://parsroids.ir
https://patris-fun.ir
https://senatornews.ir
https://seratmag.ir
https://sibala.ir
https://sohanian.ir
https://sosokan.ir
https://tazekhabari.ir
https://technoirani.ir
https://timesirani.ir
https://yamorani.ir
https://yandexkhabari.ir
https://abdoosnews.ir
https://zehnenoandinsh.ir
https://abestanews.ir
https://abtinnews.ir
https://akhbarebartaaar.ir
https://akhbaremaaaa.ir
https://akhbareshomaaa.ir
https://akhshijnews.ir
https://atrinnews.ir
https://atroticnews.ir
https://atshnews.ir
https://bashariatemrooz.ir
https://dastesalamatt.ir
https://dostemansalam.ir
https://elementorsite.ir
https://emrooztafahom.ir
https://ensanedirooooooz.ir
https://etelaresankhabar.ir
https://examplenews.ir
https://fardaalefba.ir
https://gisooyekhabar.ir
https://halohekayatha.ir
https://hashtadonoh.ir
https://hekayatfardayeemaaa.ir
https://honarmandkhabar.ir
https://istgaheshomareyek.ir
https://ketabkhoooon.ir
https://kimyagaaaar.ir
https://markazeakhbar.ir
https://masternewss.ir
https://mohamadrezasite.ir
https://morvarideasia.ir
https://mramins.ir
https://naserinews.ir
https://nasermr.ir
https://newsamins.ir
https://newsatropat.ir
https://newscenterals.ir
https://newsmineral.ir
https://newsouls.ir
https://newspishgamannn.ir
https://newssalam.ir
https://newsshans.ir
https://newsworlds.ir
https://parinews.ir
https://patris-music.ir
https://poshtibannews.ir
https://powernewss.ir
https://recordejadid.ir
https://salamnewws.ir
https://23ncfst.ir/
https://amiran-carpet.ir/
https://armanenergytec.ir/
https://blogenews.ir/
https://blogkhoon.ir/
https://bvfars.ir/
https://charsounews.ir/
https://chsnews.ir/
https://dezfil.ir/
https://dmwebmaster.ir/
https://dota2news.ir/
https://erfanhd.ir/
https://etminan110.ir/
https://faratarazkhabar.ir/
https://farsgardi20.ir/
https://footynews.ir/
https://goto98.ir/
https://ilyarkhabar.ir/
https://ir2khabar.ir/
https://iranalmanac.ir/
https://irandaryafest.ir/
https://khabarehaft.ir/
https://khabarontime.ir/
https://lolsms.ir/
https://maadgig.ir/
https://masoudtb.ir/
https://mp3news.ir/
https://music-ha.ir/
https://nakhlestankhabar.ir/
https://newcharge.ir/
https://news-links.ir/
https://news180.ir/
https://pimn.ir/
https://prmf.ir/
https://pvnews.ir/
https://rejawnews.ir/
https://sahab-co.ir/
https://samanbarg.ir/
https://semanews.ir/
https://shirinonews.ir/
https://soheilesonghor.ir/
https://tacity.ir/
https://taktanews.ir/
https://tarabaranmag.ir/
https://telegram-persian.ir/
https://tfcenter.ir/
https://trika.ir/
https://velninews.ir/
https://vidnaz.ir/
https://wajnews.ir/
https://your-news.ir/
https://zangannews.ir/
https://2016downloadnew.ir/
https://paxsolomusic.ir/
https://daryamedia.ir/
https://andikakhabar.ir/
https://seo-pbn.ir/
https://ghezelwich.ir
https://panaztebtabriz.ir
https://shayna-net.ir
https://kanooneslamshahr.ir
https://raynuts.ir
https://honare2.ir
https://itsama.ir
https://flingpet.ir
https://foreverpro.ir
https://fraeesi.ir
https://gkhabar.ir
https://18amlak.ir
https://pooyesh-khabar.ir
https://matsef.ir
https://photo-land.ir
https://tabarestan118.ir
https://disachain.ir
https://chikaapp.ir
https://mahestan18.ir
https://radyaabkala.ir
https://c-civil.ir
https://saeeed.ir
https://copytops.ir
https://modirsearch.ir
https://shz1music.ir
https://m-khosravi.ir
https://iranhayashi.ir
https://iranian-dress.ir
https://gigblog.ir
https://basitcg.ir
https://mashhadhekmat.ir
https://rahetamin.ir
https://radolyamani.ir
https://bnemati.ir
https://face-wood.ir
https://tourvare.ir
https://centertasisat.ir
https://bidarirafsanjan.ir
https://namahaa.ir
https://30pp.ir
https://script-tabadol-link.ir
https://simayesarbedar.ir
https://pakdashtiha.ir
https://rentacars.ir
https://2019movies.ir
https://ekar24.ir
https://saber-ramezani.ir
https://teb-saharsina.ir